糖不僅(jin) 可以為(wei) 人們(men) 所吃的食物提供營養(yang) ,還可以作為(wei) 檢測疾病的生物標誌物。當某些類型的單糖(例如甘露糖)以某種方式相互連接時,它們(men) 會(hui) 形成稱為(wei) 聚糖的複雜分子。對聚糖分子的準確測量具有廣泛的應用,從(cong) 支持新藥的開發到診斷癌症等疾病。
這種標準參考物質由13個(ge) 不同的試管組成,每個(ge) 試管都有一種聚糖分子,一組糖鏈。當生物製造商評估其用於(yu) 製造單克隆抗體(ti) 的藥物開發過程時,SRM可用作生物製造商的校準工具。
聚糖通常附著在蛋白質上,可以影響這些蛋白質的結構和功能。例如,聚糖可以與(yu) 單克隆抗體(ti) (mAb) 結合,這是一種用於(yu) 針對特定疾病的生物藥品。然而,無論何種應用,研究人員都需要一個(ge) 標準來監測其產(chan) 品中聚糖化合物的組成和含量。
美國國家標準與(yu) 技術研究院 (NIST) 的研究人員發布了一種標準參考物質——SRM 3655,溶液中的聚糖——它將有助於(yu) 滿足製造商在分析其生物藥品時對準確性的需求。SRM 還將為(wei) 能夠了解聚糖的功能和形式的準確測量提供標準。
“這種SRM旨在對聚糖進行準確的定量測量。它將支持生物製造行業(ye) 評估其生物製造過程的一致性,並對該藥物產(chan) 品提供更清晰的了解,"NIST的研究員 Mark Lowenthal說。
聚糖天然存在於(yu) 幾乎所有的生物體(ti) 中。它們(men) 形成構成細胞壁的基本結構,促進細胞之間的交流,並進行其它生物過程。它們(men) 通過調節抗體(ti) 活性在人類的免疫係統中發揮作用,但也可以被病毒和細菌用來逃避人類的免疫係統。
SRM 3655,溶液中的聚糖,由13種不同的聚糖分子組成,每種分子儲(chu) 存在一個(ge) 試管中。聚糖是N連接的,這與(yu) 它們(men) 如何連接在一起或結構化有關(guan) ,並且通常與(yu) 蛋白質相連。SRM存儲(chu) 的條件需在零下80 攝氏度(零下112華氏溫度)。
這種SRM中分析的聚糖代表一種稱為(wei) “N 連接"聚糖的類型,它們(men) 與(yu) 蛋白質分子相連。N連接聚糖常見於(yu) 人類和其他動物的複雜細胞中。N連接聚糖的突變或變化會(hui) 影響人體(ti) 的健康,因為(wei) 它們(men) 與(yu) 自身免疫性疾病、癌症和糖尿病等不同疾病有關(guan) ,這就是對它們(men) 進行準確分析和理解如此重要的原因。
“這種SRM中的所有聚糖均由單個(ge) 單糖的類似亞(ya) 基組成,包括半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖、岩藻糖、唾液酸或甘露糖。但它們(men) 連接在一起、分支或結構化的方式使它們(men) 難以被測量,"Lowenthal說。“N連接聚糖通常存在於(yu) 蛋白質上,但總是存在於(yu) 特定序列中的特定氨基酸上。"
這種SRM由13種N連接聚糖組成,它們(men) 是與(yu) 治療性單克隆抗體(ti) 相關(guan) 的聚糖之一。
NIST與(yu) 佐治亞(ya) 大學複雜碳水化合物研究中心的研究員Geert-Jan Boons共同合作。在以粉末形式提供之前,他的團隊對這種材料進行了大規模的化學和基於(yu) 酶的合成和提純。
NIST的研究人員隨後對材料的純度、均勻性和濃度進行了表征。“定量測量是通過重量分析完成的,並通過質譜法確認,而純度分析涉及其它高分辨率質譜技術、水分析和熒光光譜法,"Lowenthal說。
重量分析是在受控環境中使用準確和精確的天平稱量粉末形式的樣品和稀釋劑。質譜法是一種通過測量分子離子的質荷比來識別特定分子的方法。研究人員使用這些分析技術來確保材料含有特定的聚糖分子,不含任何ufc雷竞技,材料中具有相同的均勻性和濃度水平。SRM的存儲(chu) 條件需在零下80攝氏度(零下112華氏溫度)。
SRM對研究糖組學的學術研究人員也很有用,他們(men) 的研究旨在確定聚糖所屬的各類糖分子的數量、結構和功能。Lowenthal說,癌症研究人員還研究了N連接聚糖,且發現SRM也很有用。
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